Какова Цель Удаления Эндотоксина?
Эндотоксин - общий загрязнитель лекарственных препаратов, который происходит из бактерий. Присутствие эндотоксина может прибыть из свойственных компонентов производственного процесса или от случайного загрязнения продукта. Эндотоксин может вызвать endotoxic — или зараженный — шок, повреждение тканей и даже смерть. Удаление эндотоксина до одобрения препарата для выпуска поэтому необходимо, чтобы избежать вызывать болезнь в получателе препарата.
загрязнение Эндотоксина происходит, когда определенная группа бактерий, названных Граммом отрицательные бактерии, присутствует, или присутствовала, в производственном процессе. С бактериями, вообще расколотыми на две группы, отрицательный Грамм и положительный Грамм, Грамм, отрицательные бактерии являются чрезвычайно обыкновенными. Грамм, который отрицательное обозначение получает из появления бактерий после определенного красящего процесса, названного окраской Грамма, был выполнен. Эндотоксин присутствует во всем Грамме отрицательные бактерии, независимо от того, вызывают ли они болезнь.
внешняя часть Грамма отрицательная бактерия содержит lipopolysaccharides (ДОЛГОИГРАЮЩИЕ ПЛАСТИНКИ), которые используются для структурной стабильности. Эндотоксин обращается к этой части ДОЛГОИГРАЮЩИХ ПЛАСТИНОК бактерии. Например, E. coli клетка содержит приблизительно 2 миллиона молекул ДОЛГОИГРАЮЩИХ ПЛАСТИНОК. ДОЛГОИГРАЮЩИЕ ПЛАСТИНКИ Только не присутствуют в клетках живых или мертвых бактерий, но также непрерывно выпущены в окружающую среду. Выпуск происходит во время роста и разделения бактерии и когда клетка умирает.
Молекула ДОЛГОИГРАЮЩИХ ПЛАСТИНОК имеет косвенно вредный эффект на тело. Эндотоксин взаимодействует с иммунной системой посредством закрепления с клетками в крови, названной макрофагами и моноцитами. Этот обязательные причины подстрекательский ответ, выпуская факторы, такие как интерлeйкин 6, интерлeйкин 1 и фактор некроза опухоли. Этот подстрекательский ответ приводит к лихорадке и, иногда, endotoxic шок и смерть.
Эти опасные эффекты происходят или с единственной большей дозой эндотоксина или с повторными более низкими уровнями подвергания. Доза 1 нанограмма ДОЛГОИГРАЮЩИХ ПЛАСТИНОК за миллилитр продукта может призвать endotoxic реакцию у млекопитающих, когда продукт введен внутривенно. Люди с болезнями, такими как СПИД, лейкемия или диабет особенно находятся в опасности для шока endotoxic.
Генетически спроектированный Грамм отрицательные бактерии регулярно используется в производстве биологически активных белков и пептидов. Присутствие молекул ДОЛГОИГРАЮЩИХ ПЛАСТИНОК и в клетках производства и в окружающей культуре означает, что продукт требует удаление эндотоксина и очистка. Lipopolysaccharide - очень устойчивая молекула по сравнению с белками, сопротивляясь чрезвычайному pH фактору и температурам, таким образом, удаление эндотоксина требует сложных методов удаления. Изготовители, поэтому, используют методы, такие как хроматография ионного обмена, ультрафильтрация и основанная на мембране хроматография для удаления эндотоксина или сокращения к допустимому уровню.
